Abstract:
The skin provides a suitable area for the administration of many medications. However, the stratum corneum of the skin which consists of lipid matrix of protein rich corneocytes, shows a significant barrier to the penetration of polar drugs across the skin in the transdermal drug delivery systems. This study aims to improve the transdermal delivery of risedronate sodium, a polar drug used for treatment of osteoporosis, by the application of low frequency sonophoresis as a physical enhancer either alone or in combination with oleic acid as a chemical enhancer to potentiate its effect in order to enhance the bioavailability of the drug and avoid the side effects of the conventional route of administration. Ex vivo permeation studies were carried out on excised hairless rat skin over a period of 24 h and drug levels obtained were quantified. The results proved Name: Dina Samir Gamal Sayed ID: 142091 E-mail: dina.samir@msa.edu.eg Mob: 01119484111 Name: Reham Nabil Abedel ID: 143991 E-mail: reham.nabil@msa.edu.eg Mob: 01277334704 Name: Yomna Farouk Mohamed ID: 141169 E-mail: yomna.farouk@msa.edu.eg Mob: 01158582829 21 that oleic acid as a chemical enhancer showed slight increase in the transdermal permeation of risedronate sodium with 7.34% drug permeated after 30 min up to 30.5% drug permeated after 24 h, while low frequency sonophoresis as a physical enhancer showed a dramatic increase in skin penetration with 25.96% drug permeated after 30 min up to 80.28% drug permeated after 24 h (1). Combination of both chemical and physical enhancers showed synergistic effect on skin permeation of risedronate sodium with permeation values ranging from 39.45% after 30 min to 83.49% after 24 h. Furthermore, risedronate sodium loaded non- phospholipid oligolamellar Novasomes containing oleic acid, cholesterol and span 60 were prepared by thin film hydration technique. Characterization of the prepared formulation by transmission electron microscopy revealed that the formed vesicles are spherical in shape with a mean diameter ranging between 207 and 302 nm. Low frequency sonophoresis can be effectively used as a promising technique to actively enhance transdermal delivery of polar drugs. Combination of different enhancement techniques can lead to synergistic effects on drug permeation, providing a safe and effective alternative to oral administration.
يمتلك المهبل مساحة سطحية عالية مما يجعله من افضل الوسائل لتوصيل الدواء مما يجعله يتفادى االيض الكبدي االولي مما يعزز نسبة الدواء في الدم الغرض الرئيسي من هذه الدراسة هو الغرض الرئيسي من هذه الدراسة هو توصيف وتطوير أقراص البروجيستيرون التي تلتصق بجدار المهبل . البروجيستيرون احد الهرمونات الجنسية الموجودة بداخل الجسم ويلعب دور مهم في الدورة الشهرية وتكوين الجنين البشري والغير بشري ويلعب دورا حيويا في وظائف المخ والجهاز العصبي باالضافة الى دوره كهرمون طبيعي فانه يتم استخدامه كدواء على سبيل المثال لعالج انقطاع الطمث ونظرا الى انخفاض التوافر البيولوجي للبروجستيرون عن طريق الفم وانخفاض الذوبان وزيادة تعرضه لاليض الكبدي االولي نظرا النه ينتمي الى الفئة الثانية من نظام التصنيف الدوائي الحيويللتغلب على مشكلة الذوبان تم تحضير4 تركيبات من البروجستيرون /المتشتت الصلب باستخدام درجات مختلفة من استرات السكر لمزاياه الشائعة عن تغيير وتحسن التوافق البيولوجي. تم التأكد من محتوى الدواء والذوبان المائي فتم اختيار التركيبة السادسة )استرات السكروز )كحامل مناسب لزيادة الذوبان المائي للدواء. التركيبة االمثل للبروجيستيرون/متشتت الصلب 4 خلطت مع درجات مختلفة من الشيتوزان مع او بدون البكتين )الناتج عن قشر البرتقال( كأصل طبيعي ,تم انتاج خمس تركيبات من االقراص المهبلية المقعرة )14مليمتر(بالضغط المباشر باستخدام جهاز لوحي احادي االصبع وفي جميع التركيبات تم الحفاظ على نسبة البروجستيرون /متشتت الصلب 14 %من وزن التركيبة وتم استخدام تعليق 9.4 مل من استرات المغنيسيوم كمادة تشحييم .تم اختبار الصالبة , التفتيت والتفكك ووقت الترطيب للقرص المهبلي المحضر وللمزيد من التحسينات تم تعديل معدل الذوبات باستخدام طريقة المجداف )144 دورة في الدقيقة عند درجة حرارة 0 .سليزيس( في درجة درجة حموضة السوائل المهبلية 9.4. كل التركيبات اظهرت قيم مقبولة من الصالبة والتفتيت باستثناء التي تحتوي على البكتين فقط وفي الختام من الممكن تصنيع تركيبة لالقراص المهبلية التي تلتصق بجدار المهبل مع ملف تعريف االفراج عن طريق مزيج من الشيتوزان والبكتين